El análisis del líquido cefalorraquídeo ha identificado varias proteínas que pueden estar implicadas en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio, publicado en la revista Nature Genetics, identificó más de una docena de proteínas que representan objetivos potenciales para futuras terapias farmacológicas diseñadas para tratar la enfermedad y arrojar luz sobre cómo la genética y las proteínas influyen en la neurodegeneración observada en el Alzheimer.
“Los estudios genéticos han identificado variantes genéticas asociadas con el Alzheimer. Pero estos estudios a menudo… no identifican el mecanismo por el cual este gen causa la enfermedad”, dijo Carlos Cruchaga, profesor de psiquiatría y director del Centro de Neurogenómica e Informática de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. Semana de noticias.
“Se necesita más investigación para resolver estos problemas. Aquí combinamos la genética con la proteómica, un campo que estudia las proteínas a gran escala, para identificar genes y proteínas. [in the] enfermedad.”
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurológica progresiva que provoca la degeneración de las células cerebrales, lo que provoca pérdida de memoria, deterioro cognitivo y cambios de comportamiento. Con el tiempo, afecta la capacidad de una persona para realizar las tareas diarias, reconocer a sus seres queridos y comunicarse de manera efectiva, lo que a menudo conduce a una pérdida total de independencia.
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La enfermedad se caracteriza principalmente por la acumulación de dos estructuras proteicas anormales en el cerebro (placas de beta amiloide y ovillos de tau), pero aún se está estudiando su papel preciso en el proceso de la enfermedad. Además de la beta-amiloide y la tau, se reconoce cada vez más que otras proteínas y vías moleculares desempeñan un papel en la enfermedad de Alzheimer.
El Alzheimer es la forma más común de demencia y se espera que su costo social global aumente a 2 billones de dólares para 2030, lo que pone de relieve la necesidad de desarrollar terapias modificadoras de la enfermedad.
Aunque no existe cura para la enfermedad de Alzheimer, son posibles tratamientos farmacológicos destinados a frenar la progresión de la enfermedad y aliviar los síntomas, aunque normalmente con beneficios modestos. Recientemente, se han logrado algunos avances en la identificación de las causas subyacentes de la enfermedad, pero no se ha establecido completamente la eficacia y seguridad a largo plazo de estos nuevos tratamientos.
A pesar de años de investigación, se ha demostrado que desarrollar tratamientos eficaces para el Alzheimer es muy difícil. La enfermedad es compleja y muchos candidatos a fármacos han mostrado beneficios limitados o nulos en los ensayos clínicos, particularmente en la desaceleración o reversión del deterioro cognitivo. Esta alta tasa de fracaso se debe en parte a la dificultad para comprender las causas y mecanismos exactos de la enfermedad y a la dificultad para abordarla en las etapas correctas.
Para el último estudio, el equipo de WashU Medicine analizó datos de una gran muestra de personas, incluidos donantes sanos y personas con enfermedad de Alzheimer.
“Mi laboratorio es un biobanco para varios estudios. Por eso, en realidad tenemos muchos casos de enfermedad de Alzheimer y se recolecta líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre para el control de laboratorio”, dijo Kruchaga. “Usamos sangre para extraer ADN y generar datos genéticos, y LCR para generar datos proteómicos”.
El LCR es un líquido transparente e incoloro que rodea el cerebro y la médula espinal. En este estudio, sirvió como un valioso indicador para examinar el cerebro.
“Para nuestro análisis, primero identificamos qué variantes genéticas regulan los niveles de proteínas. Luego analizamos si la misma proteína que cambia los niveles de proteínas está asociada con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Después de identificar las proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, realizamos análisis de vías para identificar las causas biológicas subyacentes. procesos que conducen a la enfermedad”.
El equipo identificó 38 proteínas que pueden tener un efecto causal en el desarrollo del Alzheimer. Según Kruchaga, 15 de ellos ya son el objetivo de medicamentos aprobados por la FDA que podrían reutilizarse para tratar la enfermedad.
“La novedad y la fortaleza de este análisis es que identificamos proteínas que modulan el riesgo”, dijo Kruchaga en un comunicado de prensa.
“Algunos otros estudios proteómicos identifican proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, pero a menudo estas proteínas simplemente están asociadas con la enfermedad en lugar de ser parte de vías causales”, dijo. Semana de noticias.
“Al combinar la genética y la proteómica en este estudio, pudimos identificar proteínas que en realidad son parte de los eventos causales que conducen a la enfermedad. Identificamos proteínas que son parte de las vías causales, no son solo un producto secundario de la enfermedad, son las proteínas las que se convierten en objetivos potenciales para la terapia”.
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Información
Western, D., Timsina, J., Wang, L., Wang, C., Yang, C., Phillips, B., Wang, Y., Liu, M., Ali, M., Beric, A., Gorijala, P., Kohlfeld, P., Budde, J., Levey, AI, Morris, JC, Perrin, RJ, Ruiz, A., Marchie, M., Boada, M.,. . . Cruchaga, C. (2024). El análisis proteogenómico del líquido cefalorraquídeo humano revela una regulación neurológicamente relevante e identifica proteínas causantes de la enfermedad de Alzheimer. genética de la naturaleza.
